距珊瑚海海战不到一个月，美日间又爆发了中途岛海战。此战，日军兵力占绝对优势：航母8艘。舰载机700余架；美军仅有航母3艘，舰载机233架。
　　日军想通过空袭消灭美航空兵，袭击救援兵力，但美军却成功破译了日军密码，结果变成一场全歼日军南云舰队的伏击战。
　　对日军来说更糟的是，情况判断不清，贻误了战机。“赤诚”、“加贺”、“苍龙”等3艘航母的油库，弹药库被美轰炸机炸弹击中，引起剧烈爆炸后沉没。最后连仅存的“飞龙”号航母也被炸沉，南云舰队被彻底歼灭，而美军只损失了“约克城”号一艘航母。
　　中途岛海战成为美军对日作战的转折点。